• Monday July 6,2020

prohormona convertasa

La prohormona convertasa cataliza la escisión de componentes no esenciales de proteohormonas y neuropéptidos. Principalmente, se activa inmediatamente después de la traducción de las proteínas correspondientes. Las enfermedades relacionadas con la prohormona convertasa se han encontrado muy raramente.

¿Qué es la prohormona convertasa?

La prohormona convertasa es una serina proteasa que convierte las proteínas recién formadas de su forma original en su forma activa mediante la división de ciertos componentes proteicos.

La prohormona convertasa es una serina proteasa que convierte las proteínas recién formadas de su forma original en su forma activa mediante la división de ciertos componentes proteicos.

Cuando se menciona la prohormona convertasa, generalmente se entiende la proproteína convertasa 1 (PC1). Transforma muchos proteomorfones y neuropéptidos de su forma pro a una forma efectiva en lo que se conoce como modificación postraduccional. Un ejemplo de esto es la reacción catalítica de la proinsulina en la insulina.

Además de la proinsulina, la proproteína convertasa 1 participa en la modificación de proopiomelanocortina, prorenina, prodinorfina, proencefalina, oxitocina, urofisina y prosomatostatina. Estas proteínas se cambian inmediatamente después de la traducción (biosíntesis de proteínas) al dividir los componentes de la proteína en la proteína activa real. Estos enlaces peptídicos se dividen.

Como la prohormona convertasa es una serina proteasa, el centro catalítico de esta enzima es la llamada tríada catalítica, que consta de los tres aminoácidos ácido aspártico, histidina y serina. Sus residuos de aminoácidos están unidos por enlaces de hidrógeno. Esta combinación les permite disolver catalíticamente enlaces peptídicos. La catálisis se realiza a través de intermedios covalentes y, por lo tanto, se denomina catálisis covalente.

La proproteína convertasa 1 (PC1) consta de 643 aminoácidos. Un ion calcio actúa como cofactor. Otros convertidores de prohormona son PC2, PC2 y PC3.

Función y Tarea

La función de la prohormona convertasa se ilustrará primero usando el ejemplo de la insulina. En la síntesis de insulina, la traducción da como resultado una preproinsulina que consiste en una secuencia señal, la cadena B, un péptido C y una cadena A. La molécula completa está compuesta por 110 aminoácidos. Después de su transporte al retículo endoplásmico, la secuencia señal se escinde para formar proinsulina, formando puentes de disulfuro de la cadena A y de la cadena B. La proinsulina ahora contiene 84 aminoácidos. Posteriormente, la cadena C se escinde mediante peptidasas especiales (convertasa de prohormona). Las cadenas restantes solo están conectadas a través de puentes disulfuro. La cadena A contiene 21 aminoácidos y la cadena B contiene 30 aminoácidos. Ahora ha formado insulina, que se estabiliza en forma de un hexámero por un ion de zinc.

Otro sustrato para la prohormona convertasa es la proopiomelanocortina. La proopiomelanocortina se secreta en la adenohipófisis, el hipotálamo, la placenta o el epitelio, y es la molécula precursora de varias hormonas peptídicas clave. Puede ser escindido por el tejido convertasa de prohormona específicamente en 10 hormonas diferentes. Estos incluyen adrenocorticotropina (ACTH), hormonas estimuladoras de melanocitos, péptido intermedio similar a la corticotropina (CLIP), gamma-lipotropina o beta-endorfina.

Las hormonas formadas se sintetizan postraduccionalmente a partir de la prohormona. Los péptidos opioides enkephalin y dynorphin también están formados por convertidores de proenkephalin y prodyphine. Actúan como analgésicos naturales.

Otro ingrediente activo es la renina hormonal, que es producida por los convertidores de prorenina. La renina promueve la formación de vasopresina a través de diversas reacciones. La vasopresina es una hormona antidiurética. La hormona oxitocina siempre surge como oxitocina urofisina. Esto se almacena en la hipófisis posterior y, si es necesario, se divide en oxitocina y neurofisina mediante catálisis con prohormona convertasa.

Las causas de la formación de pro-formas de diferentes proteohormonas y neuropéptidos son múltiples. Principalmente es porque representan formas de almacenamiento y transporte baratas. Sin embargo, deben cambiarse para su efectividad. Las prohormonas generalmente pertenecen al grupo de proteínas precursoras que aún contienen proenzimas y proteínas estructurales precursoras. Todas las proteínas precursoras contienen secuencias adicionales que afectan la actividad de la proteína en el sentido de que se vuelve inactiva. Esto se hace por la influencia de estas secuencias en la conformación de la estructura terciaria. Cuando las secuencias adicionales se escinden, hay un cambio conformacional repentino dentro de la molécula. La molécula completa se reactiva.

Enfermedades y quejas

Las enfermedades asociadas con la prohormona convertasa son muy raras. Por lo general, ocurren en defectos genéticamente causados. No se sabe por qué los disturbios son tan raros. Quizás la mayoría de las mutaciones genéticas son tan graves que no hay compatibilidad con la vida.

Sin embargo, se conocen algunos casos en los que se detectó una mutación en el gen PCSK1. Las enfermedades están asociadas con trastornos metabólicos graves. En solo dos pacientes se describió una deficiencia de prohormona convertasa I. Esta es una mujer de 43 años y una niña pequeña. En ambos pacientes, la obesidad extrema ya se ha desarrollado en la infancia. Además, se encontraron hipoglucemia severa y niveles elevados de prohormona de algunas proteohormonas. Al mismo tiempo, ambos pacientes tenían trastornos de absorción intestinal acompañados de diarrea severa. La mujer también sufría de hipogonadismo hipogonadotrópico sin menstruación.

Los diversos síntomas son el resultado del fracaso de la producción de hormonas efectivas a partir de las pro-formas pro-hormonales. La proinsulina aumenta mucho con poca insulina. Puede ser difícil de transformar. Sin embargo, la proinsulina ya reduce el nivel de azúcar en la sangre. Dado que la concentración es tan alta, se trata de un nivel bajo de azúcar en la sangre. Otras prohormonas como el proglucagón o la proopiomelanocortina también se incrementan. La indigestión persistente es causada por el bajo nivel de somastatina, ya que la prosomastatina ya no se convierte en somastatina. Por lo tanto, la pepsina, la gastrina y las enzimas pancreáticas ya no pueden inhibirse.


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