Bleomicina

Bleomicina es un antibiótico glucopéptido con propiedades citostáticas. Se utiliza para el carcinoma de células escamosas, linfoma de Hodgkin y no Hodgkin, tumores testiculares y derrames pleurales malignos. Los efectos secundarios especiales de la terapia con bleomicina, especialmente en caso de sobredosis, son fibrosis pulmonar y daño cutáneo.

¿Qué es la bleomicina?

El fármaco bleomicina es un fármaco citostático que daña el ADN humano al romper la hebra de ADN. Hay dos glicopéptidos estructuralmente similares en la mezcla de bleomicina, los derivados bleomicina A2 y B2, teniendo el derivado A2 una proporción mayor de 55-70%.

El principio activo se obtiene del actinomiceto Streptomyces verticillus, lo que significa que pertenece al grupo de los antibióticos.

Efecto farmacológico sobre el cuerpo y los órganos.

La bleomicina se administra por vía intravenosa (a través de la vena), por vía intramuscular (en el músculo) o por vía intrapleural (en la cavidad torácica), según la enfermedad. Después de la administración del fármaco por vía intravenosa, la eliminación en el plasma sanguíneo ocurre rápidamente, que procede de forma bifásica. La vida media es inicialmente de 24 minutos y luego aumenta de 2 a 4 horas.

La sustancia es inactivada por hidrolasas y otras fracciones de proteínas de bajo peso molecular, que se encuentran principalmente en el plasma sanguíneo, pero también en el hígado. Sin embargo, estas hidrolizaciones ocurren en menor grado en los pulmones y la piel. La bleomicina finalmente se excreta por los riñones, pero no se puede eliminar mediante diálisis.

La formación de aniones radicales superóxido es el principal mecanismo de acción de la bleomicina. En la célula forma un complejo de bleomicina-hierro (II) con iones de hierro (II), que conduce a la intercalación (almacenamiento) en el ADN. Además, el oxígeno molecular se une al ion hierro (II), liberando así un electrón al oxígeno. La bleomicina se activa para formar un complejo de bleomicina-hierro (III) y al mismo tiempo se forman iones de radicales superóxido. Los iones del radical superóxido crean radicales hidroxilo (OH-), que conducen a roturas de una sola hebra en la hélice del ADN. Si se aumenta la dosis, se producen roturas de doble hebra. El ciclo celular termina específicamente en la fase G2 (es decir, poco antes de la fase de división celular real), razón por la cual los cromosomas se traslocan (cambio de ubicación). Dado que la bleomicina puede actuar en principio en todas las células del cuerpo, no se puede descartar un efecto mutagénico no deseado en otros órganos durante el tratamiento.

El genoma también puede dañarse con la terapia con bleomicina, por lo que los hombres no deben engendrar hijos hasta 6 meses después de dicha terapia. Se debe considerar la conservación de los espermatozoides antes de comenzar la terapia, ya que esto puede provocar infertilidad permanente. Las mujeres no deben quedar embarazadas durante la terapia.

Aplicación médica y uso para tratamiento y prevención.

La bleomicina se usa principalmente en combinación con otros medicamentos de quimioterapia. Las áreas de aplicación son los carcinomas de células escamosas de la cabeza, el cuello, los genitales externos y el cuello del útero, así como los tumores testiculares.

Además, el fármaco se administra en las primeras etapas del linfoma de Hodgkin y en adultos con linfomas no Hodgkin con un grado moderado o grave de malignidad. Como monoterapia, la bleomicina se usa paliativamente para los derrames pleurales malignos (malignos).

Riesgos y efectos secundarios

Antes de usar bleomicina por primera vez, se debe administrar una dosis de prueba de 1 mg y se debe observar al paciente durante al menos 4 horas para descartar reacciones inmediatas graves. En particular, se teme una reacción alérgica grave en pacientes con linfoma y puede provocar ataques de fiebre graves con consecuencias fatales.

En general, pueden producirse los siguientes efectos secundarios: náuseas, vómitos, estomatitis (inflamación de la mucosa oral), pérdida del apetito, dolor articular y muscular, así como escalofríos y fiebre alta.

En particular, la toxicidad de la bleomicina afecta principalmente a los pulmones y la piel. Un efecto secundario especial y grave de la bleomicina es la fibrosis pulmonar, que puede desarrollarse a partir de una neumonía crónica. Puede producirse fibrosis pulmonar, especialmente con una dosis total de más de 300 mg y, por tanto, limita la dosis. La irradiación previa de los pulmones o la cavidad torácica, el aumento de la administración de oxígeno durante la terapia con bleomicina y tener más de 70 años también aumentan el riesgo de fibrosis pulmonar.

También existe toxicidad cutánea en forma de hiperqueratosis, descamación de la piel y ulceraciones. Es muy probable que este efecto secundario se deba a la disminución de la actividad de la bleomicina hidrolasa, que activa el fármaco. La bleomicina no debe usarse durante la lactancia. Solo se puede usar durante el embarazo si la paciente se encuentra en una condición potencialmente mortal. Esto puede dañar al feto.

En el caso de neumonía aguda, disfunción pulmonar severa, pulmones preirradiados, así como disfunción hepática y renal, se debe dar una indicación estricta, ya que aumenta significativamente el riesgo de sufrir efectos secundarios graves.

No se deben administrar vacunas vivas durante la terapia con bleomicina, ya que esto puede provocar una enfermedad infecciosa grave. Además, la formación de anticuerpos y, por tanto, la eficacia de las vacunas muertas, por ejemplo, como parte de la vacunación anual contra la influenza, puede reducirse mediante terapia citostática.