Homocistinuria

Como Homocistinuria es una enfermedad metabólica genética rara que se debe a una deficiencia enzimática y se caracteriza por un aumento de la concentración de homocisteína en la sangre. Con una terapia temprana y constante, la homocistinuria generalmente se puede tratar bien.

¿Qué es la homocistinuria?

Como Homocistinuria es una rara enfermedad del metabolismo de los aminoácidos causada genéticamente, que se debe a defectos en varias enzimas involucradas en el metabolismo de la metionina (aminoácido esencial).

La homocisteína y la homocistina son productos intermedios o de degradación de este proceso metabólico y se metabolizan de inmediato en personas sanas. Debido a la presencia de enzimas defectuosas, esto solo es posible de forma limitada en los afectados por homocistinuria, por lo que la concentración de homocisteína en sangre y homocistina en orina aumenta.

El aumento de la concentración de estos aminoácidos tóxicos puede provocar daños en varios sistemas de órganos. Las enfermedades oculares (dislocación del cristalino, miopía, glaucoma), cambios esqueléticos (osteoporosis, extremidades largas marfanoides), daños al sistema nervioso central (retraso mental y físico, calambres, trastornos cerebrovasculares) y al sistema vascular (tromboembolismo, oclusión vascular) son secuelas características de la homocistinuria.

causas

Homocistinuria se debe a un defecto genético heredado autosómico recesivo, que resulta en una deficiencia de varias enzimas involucradas en el metabolismo de la metionina. Dependiendo de la enzima específicamente afectada y el subproceso del metabolismo de la metionina, se distinguen tres formas de homocistinuria.

Con los mas frecuentes Tipo i. En la homocistinuria, hay una deficiencia en la enzima cistation beta sintasa (CBS), que interrumpe la síntesis de cisteína a partir de metionina. Como resultado, la homocisteína se acumula en la sangre (hiperhomocisteinemia) y la homocistina se acumula en la orina (homocistinuria).

Tipo II La homocistinuria se caracteriza por la falta de 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR), que regula la síntesis de metionina a partir de la homocisteína. Este subproceso metabólico se altera en consecuencia en los pacientes de tipo II y, además del enriquecimiento del suero con homocisteína, también puede conducir a una deficiencia de metionina.

Tipo III la homocistinuria se caracteriza por una deficiencia de cobalamina (coenzima vitamina B12). La cobalamina también participa en la síntesis de metionina a partir de la homocisteína, por lo que una deficiencia también puede causar un aumento de la concentración de homocisteína en la sangre y una deficiencia de metionina.

Síntomas, dolencias y signos

La homocistinuria puede presentarse de diferentes formas. Los síntomas son variados y difieren según la etapa de la vida. Antes de los dos años, los signos de la enfermedad solo aparecen en casos particularmente raros. Aparte de los hallazgos de laboratorio característicos, los recién nacidos con homocistinuria son normales.

Normalmente, el nivel de homocisteína en sangre aumenta significativamente. Esto daña los vasos sanguíneos, lo que a largo plazo puede conducir a una calcificación vascular (arteriosclerosis) y la embolia y trombosis asociadas. Como resultado, la esperanza de vida de los afectados es significativamente limitada. El síntoma más notable del trastorno metabólico infantil es un prolapso del cristalino del ojo.

Esto a menudo se asocia con la miopía. Cuanto antes aparezcan los primeros signos de la enfermedad, mayor es el riesgo de retraso psicomotor (discapacidad intelectual), que es irreversible. La mayoría de los afectados ya padecen osteoporosis en la infancia. La columna se aplana y se deforma gradualmente.

El alto nivel de homocisteína a menudo conduce a una estatura alta y síntomas que pueden ser similares al síndrome de Marfan. Estos incluyen la presencia de una pechuga de pollo y una pechuga en embudo, un cristalino desplazado (dislocación del cristalino o ectopia del cristalino), glaucoma (glaucoma), desprendimiento de retina y dedos de araña (aracnodactilia).

Diagnóstico y curso

Diagnosticar Homocistinuria se utilizan diferentes análisis de laboratorio. Si un análisis de orina (por ejemplo, prueba de cianuro-nitroprusiato) revela un aumento de la concentración de homocistina y / o una disminución de la concentración de metionina (tipos II y III), esto puede indicar homocistinuria.

Se puede utilizar un análisis de sangre para determinar la concentración de homocisteína en suero y diagnosticar la hiperhomocisteinemia asociada con la homocistinuria. El diagnóstico se confirma mediante el cultivo de células de una muestra de tejido conectivo o hepático, por lo que el defecto genético subyacente se puede detectar directamente.

El curso de la homocistinuria puede variar de persona a persona en términos de síntomas y enfermedades secundarias. Con un diagnóstico precoz y un inicio temprano de la terapia, la homocistinuria suele tener un curso favorable y un buen pronóstico.

Complicaciones

La homocistinuria conduce principalmente a quejas psicológicas graves que pueden tener un efecto extremadamente negativo en la vida y la vida cotidiana del paciente. En la mayoría de los casos, se produce un trastorno de personalidad fuerte, que se acompaña de trastornos del comportamiento. Estos trastornos pueden provocar complicaciones graves, especialmente en los niños.

Por lo general, el paciente se ve afectado por la exclusión social y se retira cada vez más de la vida. No es raro que esto cause estados de ánimo depresivos. Además, existen molestias en los ojos, por lo que, por ejemplo, puede desarrollarse glaucoma o miopía. Varias enfermedades de los vasos sanguíneos también ocurren mucho antes y pueden provocar restricciones en el movimiento.

El tratamiento en sí, por regla general, no conduce a complicaciones particulares y se lleva a cabo con la ayuda de medicamentos. La enfermedad progresa positivamente con relativa rapidez. En la mayoría de los casos, no hay más síntomas incluso después del tratamiento. El tratamiento temprano no reduce la esperanza de vida. Las quejas psicológicas pueden ser tratadas con apoyo por un psicólogo.

¿Cuándo deberías ir al médico?

Si se presentan síntomas como trastornos del comportamiento, trombosis o retrasos en el desarrollo, definitivamente se debe consultar a un médico. Los signos de osteoporosis o arteriosclerosis también deben aclararse en una etapa temprana. Un médico debe determinar la causa de los síntomas y, si es necesario, iniciar el tratamiento. Por lo tanto, los síntomas mencionados deben aclararse rápidamente. Las personas con un defecto genético son particularmente propensas a desarrollar homocistinuria. Los afectados deben consultar de cerca a su médico de familia e informarles de cualquier síntoma inusual.

Básicamente, hay que aclarar las quejas que persisten durante más de unos días o que aumentan de intensidad durante un período de tiempo más largo. Los signos característicos de la homocistinuria generalmente se desarrollan de manera insidiosa y, a menudo, solo se reconocen cuando ya se han establecido enfermedades irreversibles. Es de suma importancia reconocer los primeros síntomas y tratarlos. Las personas que notan cambios físicos o mentales en sí mismos o en otras personas que pueden estar relacionados con trastornos metabólicos deben hablar con su médico de familia lo antes posible. Otras personas de contacto son especialistas en medicina interna o una clínica especializada en enfermedades hereditarias.

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Tratamiento y Terapia

La terapia uno Homocistinuria depende del tipo de enfermedad subyacente o del defecto enzimático y tiene como objetivo reducir y eliminar el aumento de la concentración de homocisteína tóxica. La homocistinuria tipo I se trata con piridoxina (vitamina B6) cuando hay actividad residual de la enzima defectuosa.

La sustancia aumenta la actividad enzimática y reduce la concentración de homocisteína en la sangre. Aproximadamente el 50 por ciento de los afectados por este tipo responden muy bien a la terapia oral con altas dosis de vitamina B6. Además, se recomienda una dieta baja en metionina y alta en cistina para apoyar la terapia.

Si hay actividad enzimática residual en la homocistinuria de tipo II y III, en la que se altera la síntesis de metionina a partir de la homocisteína, se intenta limitar la alteración con preparaciones de cobalamina (vitamina B12). Para ambas formas de homocistinuria, está indicada una dieta rica en metionina.

Además, el ácido fólico, que también tiene un efecto positivo sobre la actividad de la defectuosa 5,10-metilen tetrahidrofolato reductasa, así como la metionina y la betaína, se utilizan terapéuticamente para el tipo II. Los fármacos anticoagulantes (ácido acetilsalicílico) se utilizan para ayudar a prevenir enfermedades vasculares como trombosis y embolias.

Outlook y pronóstico

Con un diagnóstico temprano y una terapia intensiva, el pronóstico de la homocistinuria suele ser favorable. La enfermedad no es curable porque es un defecto genético. Sin embargo, como parte de la terapia, la concentración de homocisteína y metionina se puede reducir permanentemente, lo que reduce significativamente la probabilidad de trastornos y complicaciones del desarrollo.

El grado de gravedad de la homocistinuria puede variar. Hay formas de la enfermedad que son normales al principio y por lo demás leves. Sin embargo, también existe un mayor riesgo de desarrollar arteriosclerosis, trombosis, embolias, infartos y accidentes cerebrovasculares a partir de los 20 o 30 años.

Sin embargo, si la concentración de homocisteína ya es muy alta en la infancia, existe un gran riesgo de trastornos del desarrollo físico y mental en el niño sin un tratamiento intensivo. Una discapacidad mental ya puede manifestarse en los dos primeros años de vida. Los niños afectados a menudo también padecen osteoporosis. Hasta el 70 por ciento de los niños que no reciben tratamiento desarrollan problemas oculares, que se expresan más claramente en un prolapso del cristalino del ojo. Otras consecuencias para los ojos son el glaucoma, la miopía extrema, el desprendimiento de retina y la ceguera. Si las formas graves de la enfermedad se tratan demasiado tarde o no se tratan en absoluto, se desarrollarán trombosis y embolias en el 30 por ciento de todos los pacientes menores de 20 años.

prevención

Ahí Homocistinuria es una enfermedad genética, no se puede prevenir. Sin embargo, si el tratamiento se inicia temprano, las complicaciones de la homocistinuria se pueden prevenir o limitar. Además, los afectados tienen la opción de someter a su feto a una prueba de homocistinuria como parte de un diagnóstico prenatal (análisis de líquido amniótico). También se recomienda que los hermanos de los afectados sean examinados por homocistinuria.

Cura postoperatoria

Dependiendo del tipo de defecto enzimático que sea la causa del trastorno metabólico, una amplia gama de medidas son útiles y necesarias como parte de la atención de seguimiento de la homocistinuria. En el caso de la homistinuria tipo I, el paciente debe seguir una dieta rica en vitaminas además de la administración médica de vitamina B6. La vitamina B6 aumenta la actividad de la enzima defectuosa y, en consecuencia, conduce a una menor concentración de homocisteína en la sangre.

La dieta debe seguirse de forma permanente para que se mantenga este efecto. Lo mismo ocurre con el consumo de alimentos ricos en cistina y bajos en metionina. En la homocistinuria tipo II, la dieta también debe continuarse para lograr efectos a largo plazo. Además, se aplican controles de seguimiento regulares durante el seguimiento. El médico debe verificar la actividad de las enzimas afectadas y ajustar la terapia si es necesario.

Dado que la homocistinuria no suele ser una enfermedad grave, los controles médicos cada tres a seis meses son suficientes. En el caso de trastornos graves, se debe consultar a un especialista mensualmente después de que se haya completado la terapia real. Además, se debe prestar atención a síntomas inusuales, ya que el trastorno metabólico puede ocasionar otras enfermedades a largo plazo que deben ser tratadas.

Puedes hacerlo tu mismo

Dependiendo del tipo de defecto enzimático subyacente a la homocistinuria y de la terapia que esté usando el médico, el paciente puede hacer algunas cosas por sí mismo para aliviar los síntomas.

En primer lugar, es importante una dieta rica en cistina. La víctima debe consumir principalmente arroz, nueces, soja y productos de avena. El ingrediente activo también se encuentra en sandías, semillas de girasol y té verde. El médico también prescribirá suplementos de vitamina B12 para limitar el deterioro. La persona afectada puede apoyar estas medidas creando un plan de nutrición rico en metiones junto con un nutricionista e implementándolo de manera consistente. Deben evitarse los alimentos con alto contenido de proteínas como los huevos o la carne. Se permiten alimentos bajos en proteínas, incluidas frutas, verduras y pastas, pan o harina bajos en proteínas de comercios especializados. Esta dieta también debe complementarse con varias vitaminas B y ácido fólico.

Una vez que la enfermedad se ha resuelto, el paciente debe someterse a controles adicionales. La homocistinuria es una enfermedad de por vida que requiere una evaluación regular en un centro de tratamiento especializado. La vigilancia estrecha permite identificar los problemas metabólicos de forma temprana y tratarlos antes de que surjan complicaciones.