Actividad intrínseca

Cuando se unen a un receptor, los ligandos y los fármacos tienen un efecto sobre la célula diana. los actividad intrínseca es la fuerza de este efecto. Los antagonistas tienen una actividad intrínseca de cero y solo están destinados a prevenir la unión de otros ligandos al receptor respectivo.

¿Qué es la actividad intrínseca?

Desde un punto de vista químico, los ligandos son iones o moléculas que pueden ser atraídas por átomos centrales o iones centrales y formar un enlace complejo con ellos. Desde un punto de vista médico, los ligandos son sustancias para la ocupación de receptores que, después de unirse al receptor, desarrollan un efecto mediado por receptor.

En este contexto, la actividad intrínseca corresponde a la potencia que tiene un ligando o un fármaco después de unirse a un receptor especial. A veces, la actividad intrínseca también indica la fuerza del cambio de función celular que se produce cuando los ligandos se unen a los receptores.

La actividad intrínseca juega un papel clave, especialmente para la farmacodinámica. Este es el estudio de los efectos de los medicamentos, que es una rama de la farmacología. Por ejemplo, la eficacia de un fármaco se puede evaluar utilizando su actividad intrínseca.

Un caso especial de actividad intrínseca es la actividad simpaticomimética intrínseca, también conocida como actividad agonística parcial. Este término se refiere en particular al efecto estimulante de los bloqueadores de los receptores β tales como pindolol sobre los receptores asignados a ellos.

Debe hacerse una distinción entre actividad intrínseca y afinidad, que describe la atracción de los socios de apego. Mientras tanto, la actividad intrínseca es a veces también de Eficacia el discurso.

Función y tarea

Cada ligando tiene un lugar de acción específico. Este sitio de acción es, por ejemplo, un receptor de membrana celular. Es desde esta ubicación que el ligando desarrolla por primera vez su efecto sobre la célula. Junto con un receptor, el ligando siempre forma un complejo, el llamado complejo ligando-receptor. Sin esta formación compleja, el ligando no puede desarrollar su efecto. Al unirse, el complejo resultante media un efecto celular que cambia las funciones celulares.

La alteración de las estructuras celulares mediante la mediación del complejo ligando-receptor es el elemento central de la actividad intrínseca. No se trata directamente del cambio en sí, sino de una medida de la fuerza de los cambios celulares. En resumen, la actividad intrínseca es una medida de la fuerza del efecto de un ligando particular que se une a un receptor.

Se puede calcular la actividad intrínseca. El cálculo se basa en la fórmula IA = Wmax dividido por Emax. En esta fórmula, IA significa actividad intrínseca. Wmax corresponde al efecto máximo posible del agonista respectivo y Emax es el efecto teóricamente máximo concebible de la unión. Con esta fórmula, los valores de la actividad intrínseca están siempre entre cero y uno.

Un ingrediente activo o ligando con una actividad intrínseca de cero, por lo tanto, no desencadena ningún efecto mediante la unión al receptor. En este caso, el ingrediente activo se denomina antagonista puro, que solo ocupa el receptor y, por lo tanto, evita la unión de otros ligandos al receptor. Sin embargo, si la actividad intrínseca de un ingrediente activo es una, la unión al receptor logra el efecto máximo. El ligando o ingrediente activo no puede describirse como un antagonista puro.

Los ingredientes activos con una actividad intrínseca entre los valores cero y uno se denominan a veces agonistas parciales. El modelo clásico se basa en ligandos "monofuncionales" que actúan sobre el receptor. De hecho, un ligando puede abordar diferentes vías de señalización de forma individual y específica. Los ligandos también pueden utilizar diferentes vías de señalización en paralelo y, por tanto, actuar como antagonistas y agonistas al mismo tiempo. Porque la actividad intrínseca de un fármaco puede variar de un tejido a otro.

Enfermedades y dolencias

La actividad intrínseca es, en última instancia, relevante para todos los fármacos. En este contexto, debe hacerse una distinción entre agonistas y antagonistas. Como se mencionó anteriormente, los antagonistas tienen una actividad intrínseca de cero. En consecuencia, ellos mismos no tienen ningún efecto, pero inhiben el efecto de otros ligandos del receptor.

Dichos medicamentos incluyen bloqueadores beta, por ejemplo. El ingrediente activo de estos medicamentos se une a los receptores beta. Al hacerlo, bloquean los receptores para la unión de otras sustancias cuyos efectos deben suprimirse. Los betabloqueantes pueden, por ejemplo, unirse a los beta-adrenoceptores. Con este vínculo bloquean los vínculos de la hormona del estrés adrenalina y el neurotransmisor noradrenalina. De esta forma se inhibe el efecto de las sustancias.

De esta manera, las sustancias reducen la frecuencia cardíaca en estado de reposo, por ejemplo. Al mismo tiempo que esta amortiguación, también reducen la presión arterial. Por este motivo, los betabloqueantes se utilizan para tratar diversas enfermedades y son adecuados, por ejemplo, como tratamiento farmacológico conservador para la hipertensión arterial o la cardiopatía coronaria. Debido a su eficacia bien documentada y ahora bien probada, los betabloqueantes son a veces los medicamentos recetados con más frecuencia de todos.

Los agonistas de los receptores de dopamina se utilizan, por ejemplo, como ingrediente activo en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Los agonistas de estos receptores incluyen, por ejemplo, las sustancias budipina, cabergolina, dihidroergocriptina, lisurida, paliperidona, pergolida, piribedil, pramipexol o ropinirol. Debido al efecto desarrollado en la unión del receptor, mejoran los síntomas típicos del Parkinson, sobre todo rigidez de movimientos, trastornos del movimiento, cansancio diurno y temblores.