Examen de aneuploidía

los Examen de aneuploidía se utiliza para determinar aberraciones cromosómicas numéricas en embriones generados in vitro que están destinados a la implantación. Es un examen citogenético, en el que solo se pueden determinar las aberraciones numéricas de ciertos cromosomas. El cribado de aneuploidía es, por tanto, una forma de diagnóstico de preimplantación (DGP).

¿Qué es la prueba de detección de aneuploidía?

El término detección de aneuploidías se usa para resumir los métodos de examen citogenético que pueden dar una indicación de aberraciones numéricas en ciertos cromosomas en la fertilización in vitro (FIV). En principio, el cribado de aneuploidías puede proporcionar indicaciones de nullosomía, monosomía y polisomía como B. dar la trisomía.

En la nullosomía, falta por completo un par de cromosomas, en la monosomía falta un cromosoma homólogo de un par de cromosomas y en la polisomía hay más de dos cromosomas homólogos para un par de cromosomas en particular. La polisomía más famosa es la trisomía 21, que conduce al síndrome de Down. Dado que la mayoría de las aberraciones cromosómicas numéricas, especialmente las monosomías, son letales, es decir, dan lugar a terminaciones naturales, abortos espontáneos o mortinatos, solo se implantan en el útero embriones sin aberraciones cromosómicas reconocibles.

Esto debería mejorar la tasa de éxito de la FIV, pero ciertas aberraciones cromosómicas no son necesariamente fatales, sino que conducen a anomalías y limitaciones graves en la vida posterior, como en el síndrome de Down o Turner. Es por esto que algunos países tienen una prohibición general o severas restricciones sobre este tipo de diagnóstico preimplantacional (DGP) por razones éticas.

Función, efecto y objetivos

El cribado de aneuploidía solo se utiliza para la fertilización in vitro. El objetivo más importante es transferir solo embriones sin aberraciones cromosómicas reconocibles al útero para obtener la mayor probabilidad de éxito de un embarazo con inseminación artificial. En principio, se puede hacer una distinción entre los dos métodos de diagnóstico del cuerpo polar y el examen del embrión preimplantado. El primer método consiste en examinar los cuerpos polares del óvulo que aún no ha sido fertilizado.

Aquí solo se comprueba la posible aneuploidía del óvulo. Esto se hace asumiendo que alrededor del 90% de las aneuploidías son de origen materno. No es un PGD en el sentido más estricto, sino un diagnóstico de prefertilización, porque no ha tenido lugar ninguna fertilización, es decir, no se ha producido ninguna fusión del óvulo con un espermatozoide. El cribado de aneuploidía en el embrión preimplantado en la etapa temprana de blástula, por otro lado, califica como DGP porque el examen se relaciona con la etapa embrionaria "real", incluso si es una etapa muy temprana, de solo unos pocos días de vida.

En el diagnóstico de cuerpos polares, los dos cuerpos polares que forma el óvulo durante la primera y la segunda meiosis antes de fusionarse con el espermatozoide se extraen y examinan en busca de aneuploidía. La llamada prueba FISH (hibridación in situ de fluorescencia) se utiliza para determinar cualquier aneuploidía que pueda estar presente. Hasta ahora, la prueba FISH solo ha permitido el examen de los cromosomas 13, 16, 18, 21, 22 y los cromosomas sexuales X e Y.Los cromosomas de estructura de doble hélice se dividen después de la meiosis se conectan con sondas de ADN específicas de cromosomas con la secuencia de ADN complementaria respectiva.

Las sondas de ADN están marcadas con diferentes colores fluorescentes. Los cromosomas homólogos se pueden contar con el microscopio óptico en un proceso semiautomatizado para que se puedan identificar las aberraciones numéricas. De forma análoga al diagnóstico de cuerpos polares, el cribado de aneuploidías se realiza en embriones preimplantacionales, que aún se encuentran en la etapa inicial de blastómero. Ahora, sin embargo, estamos tratando con conjuntos de cromosomas diploides, cuya doble hélice primero debe dividirse para iniciar la conexión de los cromosomas con las sondas de ADN complementarias.

El objetivo de la detección de aneuploidías en ambos métodos sigue siendo una selección positiva del óvulo fecundado in vitro antes de que se transfiera al útero, con el fin de lograr la mayor tasa de éxito posible para el embarazo deseado. Un problema ético muy discutido surge de la selección negativa, que se vincula automáticamente a la selección positiva y del que algunos críticos extremos prefieren utilizar argumentos para acercarla a la eutanasia. Otro problema ético se ve con el uso de la FIV para generar el llamado bebé de rescate. Una selección positiva de embriones generados in vitro se puede utilizar para cultivar células madre inmunocompatibles omnipotentes que podrían salvar la vida de hermanos con ciertas enfermedades a través de la implantación.

Riesgos, efectos secundarios y peligros

El cribado de aneuploidía en sí, así como la extracción de los núcleos celulares a examinar, se realiza fuera del organismo y, por tanto, no implica ningún riesgo directo o peligro para la salud y, por tanto, está libre de efectos secundarios. Los riesgos y peligros reales radican en el hecho de que aún no se ha logrado el beneficio del cribado de anoiploidía en blastómeros, es decir, en embriones preimplantacionales, para aumentar la tasa de éxito con respecto al embarazo deseado.

Los problemas generales y sistémicos surgen debido a expectativas exageradas sobre la precisión de los resultados del cribado. Esto se aplica tanto al resultado positivo como al negativo. Un resultado positivo, es decir, se encontró al menos una aberración cromosómica, está asociado con una cierta incertidumbre. Puede suceder que el resultado positivo excluya erróneamente del trasplante del óvulo correspondiente, aunque en realidad no existe ningún defecto cromosómico. Este tipo de diagnóstico erróneo se debe menos al procedimiento en sí que al hecho de que los embriones en la etapa de blástula pueden tener algunas células con aberraciones cromosómicas.

Por otro lado, los futuros padres de un niño de FIV no deben estar seguros de que si la prueba de aneuploidía es negativa, en realidad no hay aberración cromosómica. Otro peligro surge cuando se extrae la cantidad necesaria de células del embrión. Sucede que las células extraídas por biopsia mueren y ya no se pueden examinar. Dado que la biopsia ya no se puede repetir en el mismo embrión, ya no está disponible para un trasplante porque no hay resultado de la prueba. También se discute hasta qué punto la biopsia afecta la fertilidad del embrión, de modo que la tasa general de éxito del embarazo se ve afectada.